大阪市で犬・猫の手術は南大阪動物医療センターへ｜猫の病気｜ドッグサービス

19世紀に、高地に住む人は多血症であることが分かり、酸素濃度の低い環境が多血症を引き起こすことが証明されました。そして、20世紀後半になって、多血症を誘導する体内因子が発見され「エリスロポエチン」と名付けられたのです。そしてこれが腎臓で作られていること、さらに腎臓の間質に存在するエリスロポエチン産生細胞によって産生され、骨髄の赤芽球系前躯細胞に働き、その増殖や分化を促し、造血を促進していることなどが次々と解明され、現在もその複雑な作用について研究が続けられている最中です。

2019年、米国のグレッグ・セメンザ教授、ウィリアム・ケーリン教授、英国のピーター・ラトクリフ教授の3名が、細胞が酸素濃度を感知し応答する仕組みを解明した功績でノーベル生理学・医学賞を受賞しました。

彼らが発見した中心的な分子が「HIF（低酸素誘導因子、Hypoxia-Inducible Factor）」です。HIFは転写因子として機能し、低酸素状態において様々な遺伝子の発現を調節します。具体的には、酸素が十分にある環境下では、HIF-αサブユニットはプロリン水酸化酵素（PH）によって水酸化され、VHLタンパク質に認識されてプロテアソームで分解されます。一方、低酸素環境下では、この分解が抑制されHIF-αが安定化し、HIF-βと結合して活性型のHIFとなります。

この活性型HIFは、赤血球の産生を促すエリスロポエチン遺伝子の転写を誘導し、さらに、鉄の運搬や吸収に関連するDMT1、Dcytb、Tf などの遺伝子の転写を誘導して、鉄利用を亢進することも分かっています。

慢性腎臓病の猫の30-65%に貧血が認められ、その治療に猫エリスロポエチン製剤が使用されていると2023年10月の本コラムでお話しました。(エポベットの画像をクリックすると2023年10月のコラムページが開きます。）

腎性貧血がエリスロポエチン産生細胞の減少によるものであれば、その治療はエリスロポエチンの体外からの補充に頼らざるを得ません。けれども、ある程度エリスロポエチン産生細胞が残存しているのであれば、HIFを活性化させ、エリスロポエチンの産生を促し、鉄利用を高めるという方法が理にかなっているように思います。

そこで登場したのが、HIF-αの分解に関与しているプロリン水酸化酵素（PH）の阻害薬です。人ではすでにロキサデュスタットがエベレンゾという商品名で利用され、良好な成績を修めています。

ならば猫用はということになりますが、このコラムが掲載される9月には国内で販売が開始されるようです。（米国では2年前に利用が可能になっています。）

猫用のプロリン水酸化酵素（PH）の阻害薬はモリデュスタットという製剤で、バレンジンという商品名で発売されます。1日1回飲むだけの液体製剤で、フィッシュフレーバー味。

猫の腎臓病に対して、早期発見-早期治療が重要となっている中で、腎性貧血に対しても早期から治療を開始できるようになることは大きな恩恵です。

ノーベル賞受賞の知見が治療に直結。

「科学ってほんとにすごいニャ～＾＾」

（文責　吉内）

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